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Statpearls [Internet]. Treasure Island (FL): Statpearls Publishing; 2022 Jan-.

Statpearls [Internet].

Aromatase -Inhibitoren

Azabelle Peters; Prasanna Tadi .

Autoren

Azabelle Peters 1; Prasanna Tadi 2 .

Zugehörigkeiten

Verenn Sie Suchen, wo sie Das Medikament Bensen Konnenen aromatasehemmer Sie Konnen die Dienste der Website Steroidehaus Mutzen

1 Lincoln Memorial University, Debusk College für osteopathische Medizin
2 Asram Medical College, Eluru, Indien

Letztes Update: 5. Juli 2022 .

Weiterbildungsaktivität

Anastrozol ist ein Medikament, das bei der Behandlung und Behandlung von Brustkrebs eingesetzt wird. Es befindet sich in der Aromatasehemmerklasse von Arzneimitteln. Diese Aktivität beschreibt die Indikationen, Handlungen und Kontraindikationen für Anastrozol als wertvolles Wirkstoff bei der Behandlung fortschrittlicher Hormonrezeptive-Brustkrebs. Diese Aktivität wird den Wirkungsmechanismus, das unerwünschte Ereignisprofil und andere Schlüsselfaktoren hervorheben (e).g., Off-Label-Verwendungszwecke, Dosierung, Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Überwachung, relevante Wechselwirkungen) für Mitglieder des Gesundheitsteams bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs und verwandten Erkrankungen relevant.

Beschreiben Sie den Wirkungsmechanismus von Aromataseinhibitoren.
Fassen Sie die potenziellen Nebenwirkungen und Kontraindikationen des Aromatase -Inhibitors zusammen.
Überprüfen Sie die angegebenen Verwendungen für Aromatasehemmer in der aktuellen medizinischen Praxis.

Umrunden.

Indikationen

Aromatase-Inhibitoren (AIS) sind bei der Behandlung von Hormonrezeptiven Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause in verschiedenen Umgebungen angezeigt. Studien haben gezeigt, dass sie bei der adjuvanten Therapie zur Chemotherapie und einer Operation bei metastatisch östrogenabhängigen Brustkrebs wirksam sind. Die Verwendung in vorbeugenden und adjuvanten Therapien für andere Erkrankungen wird derzeit untersucht.[1] [2]

FDA zugelassene Indikationen

Adjuvante Behandlung von Frauen nach der Menopause mit Hormonrezeptor-positiven frühen Brustkrebs [3]

Erstlinienbehandlung von Frauen nach der Menopause mit Hormonrezeptor-positivem oder Hormonrezeptor Unbekannt lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs [4]

Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs, der sich bei der Tamoxifen-Therapie entwickelt hat [5]
Behandlung männlicher Gynäkomastie [6]
Zweitlinienbehandlung zur Vorbeugung von Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs [7]

FDA nicht genehmigte Indikationen

Behandlung von gutartigen Erkrankungen wie zyklische Brustschmerzen und wiederkehrende fibrocystische Erkrankungen [6]
Behandlung von symptomatischen Myomen und Endometriose als Alternative zur chirurgischen Intervention [8]
Ovulationsinduktion bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit [9]
Behandlung von männlichem Brustkrebs [10]

Behandlung von verspätetem Hypogonadismus oder partiellem Androgenmangel, adipositasbedingter Hypogonadotrop-Hypogonadismus und männlicher Subfertilität [11]

Behandlung seltener pädiatrischer Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Überschuss von Sexualsteroid [12]
Behandlung von Jungen mit kurzer Statur und verfassungsrechtlicher Verspätung der Pubertät [12]

Prävention des anfänglichen Östrogenflackeffekts der Behandlung mit Gonadotropin-freisetzender Hormonagonisten [8]

Wirkmechanismus

Aromataseinhibitoren (AIS) hemmen die Wirkung der Enzymaromatase. Aromatase (Östrogensynthetase) ist ein Mitglied der Cytochrom P450-Superfamilie von Monooxygenasen und katalysiert die Demethylierung von Androgenens Kohlenstoff 19, die phenolische 18-Kohlenstoff-Östrogene produzieren.[13] Bei Frauen postmenopausaler Frauen ist die Umwandlung von Androgenen in Östrogene über diesen Weg in den Nebennieren, die Haut, der Muskel und das Fettgewebe, die primäre Östrogenquelle. Aromatase -Inhibitoren blockieren diesen Weg und unterdrücken folglich die Östrogenspiegel bei Frauen nach der Menopause. Die Brustkrebszellen zeigen auch die Aromataseraktivität, eine wahrscheinliche Quelle für lokale Östrogen für die Tumorzellen. Die Hemmung oder Inaktivierung von Aromatase unterdrückt die Serumöstrogenspiegel, die die Proliferation der Östrogen-vermittelten Krebszellen bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs verringern.[14]

Bei Frauen vor der Menopause induzieren AIs eine Erhöhung der Gonadotropinsekretion infolge des verringerten negativen Feedbacks von Östrogen zur Hypophyse, was zu einer Stimulation der Ovarialpilz führt. Kliniker können AIs verwenden, um einen Eisprung bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit zu induzieren.[15] [14] Die Aromataseraktivität nimmt die Endometriose mit extraterinem Endometriumgewebe zu. Östrogen stimuliert die Synthese von PGE2, die eine erhöhte Aromataseraktivität im Endometrium verursacht. Dieser Teufelzyklus führt zum Wachstum des ektopischen Endometriumgewebes, das durch Aromatase -Inhibitoren blockiert wird, indem die Synthese von Östrogen in extraterinem Endometriumgewebe hemmt.[16] [17]

Bei Männern zeigt der Östrogenüberschuss eine Assoziation mit vorzeitiger Schließung der Epiphysen. Aromataseinhibitoren verringern das Östrogen, indem die Umwandlung von Testosteron in Östrogen hemmt und daher bei Patienten mit kurzer Statur und/oder verfassungsrechtlicher Pubertätsverzögerung verwendet wurde. Die Senkung des Östrogenspiegels ist mit einer Zunahme von LH, FSH und Testosteron verbunden. Daher wurden Aromatasehemmer auch im späten Hypogonadismus oder partieller Androgenmangel eingesetzt. Bei fettleibigen Männern gibt es eine erhöhte Umwandlung von Androgenen in Östrogen im Fettgewebe, was zu erhöhten Östrogenspiegeln führt. Aromatase-Inhibitoren verringern auch diese Umwandlung, die ein verringertes Östrogen und eine erhöhte Testosteron und FSH bei Männern mit adipositasbedingter Hypogonadotrop-Hypogonadismus und männlicher Subfertilität verursacht.[18]

Verwaltung

Anastrozol, ein selektiver Aromatase -Inhibitor, ist als 1 -mg -Tablette erhältlich. Für Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung oder älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die American Society of Clinical Oncology empfiehlt die Verwendung von Aromataseinhibitoren als Bestandteil der adjuvanten hormonellen Therapie nach zehn Jahren bei postmenopausalen Patienten, die eine Diagnose von Frühstadien, Knotenpositiven und Hormonempfehlung brusten, Brustkrebs diagnostizieren.

Letrozol ist auch ein selektiver Aromatase -Inhibitor. Es wird in 2 hergestellt.5 mg Tabletten. Bei Brustkrebs nach der Menopause beträgt die Dosierung 2.5 mg täglich. Als Mittel zur Einführung des Eisprans beträgt die Dosierung 2.5 mg bis 5 mg täglich für 5 Tage ab Tag 3 des Menstruationszyklus. Die Nierenanpassung ist unnötig, wenn die Kreatinin -Clearance über 10 liegt. Bei Patienten mit Zirrhose der Leber, die Kinder-Pugh-Klasse C, erhöhen Sie das Dosierungsintervall auf alle 48 Stunden.

Exemestane, ein weiteres selektives Mittel, erhält 25 mg Tabletten, und für Brustkrebs nach der Menopause beträgt die Dosierung von 25 mg täglich für 2 bis 3 Jahre. Es sind keine Nieren- oder Leberdosisanpassungen erforderlich.

Nebenwirkungen

Bei Aromatase -Inhibitoren können verschiedene Nebenwirkungen auftreten. (Gesehen bei weniger als 1 von 10.000 Patienten). Einige von ihnen sind wie folgt:

Geschwüre und Blasen sind die gemeinsamen Hautmanifestationen;

Allergische Reaktionen wie Schwellungen des Gesichts zusammen mit Lippen und Zunge und gelegentlich Hals; Diese Reaktionen können zu Schwierigkeiten führen, das zu schlucken und/oder zu atmen

Leberfunktion Abnormalität mit oder ohne Gelbsucht aufgrund der Entzündung der Leber;
Knochenverlust aufgrund eines Östrogenmangels bei langfristiger Verwendung.

Häufige Nebenwirkungen (10% Inzidenz) sind Folgendes: Hitzewallungen, Asthenie, Gelenkstörungen wie Arthritis oder Arthralgie, Osteoporose, Frakturen, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, vaginale Trockenheit, Dyspareunie, sexuelle Dysfunktion, Uterinatrophie, Hypertonie, Hyperflipidämie, Hypercholesterinämie, thromboembolische Erkrankungen, Herz- und zerebrovaskuläre Ereignisse, Schlaflosigkeit, Übelkeit.[19] [20] [21] [22] [14]

Der häufigste Grund für die Abnahme der Aromataseinhibitor-Therapie ist die Entwicklung von Arthralgias, das als Aromatase-Inhibitor-assoziiertes Arthralgie-Syndrom bekannt ist. Patienten werden mit Gelenkschmerzen und mildem Schwellung ohne andere systemische Krankheiten oder andere Ursachen auftreten. Der Östrogenmangel verursacht eine Abnahme der Knochenmineraldichte, was zu Gelenkschmerzen beiträgt. Östrogen zeigt auch Verbindungen zur Regulation der Zytokinaktivität sowie zur Modulation des Schmerzempfangs im Nervensystem.[23]

Kontraindikationen

Es gibt zwei Hauptkontraindikationen für Aromatasehemmer.

Überempfindlichkeit: Aromatasehemmer sind bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen gegen KI kontraindiziert. Überempfindlichkeit kann als Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria auftreten.

Frauen in Schwangerschaft und prämenopausale Frauen: Aromatasehemmer können den Fötus schädigen oder bei schwangeren Patienten einen Schwangerschaftsverlust verursachen.[24] Aufgrund ihres Wirkungsmechanismus haben AIS keinen klinischen Nutzen bei Brustkrebspatienten, die vor der Menopause sind.

Überwachung

Alle Patienten mit Aromatase -Inhibitoren sollten anfängliche Routine -Laborarbeiten aufweisen, einschließlich einer vollständigen Blutzahl, Serumcalcium, Vitamin D -Spiegel, Lipidprofilen und Leberfunktionstests.[25] [26] Patienten sollten auch einen Basis -Knochenmineraldichte -Test (DEXA -Scan) haben, bevor die Behandlung initiiert wird.[27] [14]

Toxizität

Klinische Studien haben gezeigt, dass Aromatasehemmer auch bei hohen Dosen gut vertragen wurden.[27] Es gibt keine festgelegte Dosis von Aromatasehemmern als lebensbedrohlich. Es gibt keine spezifische Behandlung für die Überdosis dieser Klasse von Medikamenten. Die Standardbehandlung der Versorgung, wie häufige Vitalzeichenüberprüfungen, induzierte Erbrechen und das Management von Symptomen, wird empfohlen.

Verbesserung der Ergebnisse des Gesundheitsteams

Die interprofessionelle Kommunikation zwischen Gesundheitsteams ist insbesondere bei der Behandlung von Krebspatienten von wesentlicher Bedeutung. Jeder Fachmann hat eine wichtige Rolle zu spielen. Onkologen sollten das Behandlungsschema basierend auf den Richtlinien auswählen, nachdem die Patientenfaktoren gründlich bewertet wurden. Beispielsweise bei Hormonrezeptor-negativen Brustkrebs oder prämenopausalen Patienten mit Brustkrebs sind Aromatase-Inhibitoren möglicherweise nicht geeignet. Kliniker und Krankenschwestern sollten sich genug über die nachteiligen Auswirkungen einer Langzeittherapie mit Aromatasehemmer, insbesondere Osteoporose und Hyperlipidämie, besorgt machen. Apotheker sollten die Medikamentenanamnese des Patienten bewerten, um Wechselwirkungen mit Arzneimitteln zu verhindern, insbesondere mit Tamoxifen und Warfarin. Die Pflege wird Patientenberatung für die Medikamente anbieten, Patientenfragen beantworten und als Kontaktpunkt für Patienten und andere Mitglieder des interprofessionellen Teammitglieds dienen. Das Fallmanagement sollte Beratung zur Verbesserung der Knochengesundheit und der frühen Einleitung von Bisphosphonaten im Fall von Osteopenie beinhalten. Die Verwendung dieser interprofessionellen Strategien bei der Verwendung der Aromatasehemmertherapie führt zu verbesserten therapeutischen Patientenergebnissen mit weniger unerwünschten Ereignissen. [Level 5]

Rezensionsfragen

Verweise

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